原標(biāo)題：新型冠狀病毒疫苗到底還有多遠(yuǎn)？ 1月28日下午，國家衛(wèi)健委高級別專家組組長、中國工程院院士鐘南山在接受新華視點(diǎn)采訪時表示：“疫情什么時候達(dá)到高峰，很難絕對地估計(jì)。

不過我想應(yīng)該在一周或者十天左右達(dá)到高峰，不會大規(guī)模地增加了。

” 他也同時指出：目前針對新型冠狀病毒感染肺炎尚未有一個完全有針對性的藥物。

事實(shí)上，在1月24日，浙江疾控中心生物安全三級實(shí)驗(yàn)室成功分離到滴度高的新型冠狀病毒毒株，讓不少人看到了新型冠狀病毒疫苗和治療性藥物出現(xiàn)的“曙光”。

隨后廣東省疾控中心也分離出了毒株。

這些研究都有利于后續(xù)相關(guān)疫苗的研制、抗病毒藥物的篩選以及快速檢測試劑的研發(fā)。

但是，目前我們距離有效應(yīng)對新型冠狀病毒的疫苗上市還很遙遠(yuǎn)。

現(xiàn)在對抗新型冠狀病毒，最有力的武器仍然是廣大戰(zhàn)斗在一線的醫(yī)護(hù)人員的經(jīng)驗(yàn)和獻(xiàn)身精神，以及我們主動隔離切斷傳播的行為。

01疫苗會有，但絕不會短期內(nèi)出現(xiàn) 1月26日，中國疾控中心主任高福在新聞發(fā)布會上回應(yīng)記者相關(guān)提問時，保證新型冠狀病毒感染的肺炎疫苗研發(fā)肯定會成功，但疫苗研發(fā)是有規(guī)律的，需要先用動物做試驗(yàn)，再做人體臨床試驗(yàn)，每一步都需要時間。

1月28日晚央視《新聞1+1》節(jié)目上，李蘭娟院士表示，研制出新型冠狀病毒疫苗至少需要一個多月。

而業(yè)內(nèi)人士向21新健康記者表示，李院士所指的只是指科研層面上進(jìn)入動物實(shí)驗(yàn)成功的階段，真正實(shí)現(xiàn)疫苗問世、商業(yè)化量產(chǎn)，所需要的時間窗口遠(yuǎn)比疫情撲滅更久。

抗病毒藥物或疫苗研究與其他疾病藥物開發(fā)一樣，需要長時間、高投入，也面臨各種各樣預(yù)料得到和預(yù)料不到的技術(shù)障礙。

正如SARS已經(jīng)過去17年，但我們尚未發(fā)現(xiàn)可靠的治療性藥物或有預(yù)防價(jià)值的藥物或疫苗，但這也不能阻止其成為各國科學(xué)家競相爭奪的“明珠。

” 此前，俄羅斯和美國都宣布開展新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)工作。

俄羅斯《消息報(bào)》22日稱，俄衛(wèi)生部戰(zhàn)略規(guī)劃中心表示已經(jīng)開始研制針對新型冠狀病毒的俄羅斯疫苗工作，實(shí)驗(yàn)樣品研發(fā)需要3個月，疫苗整個研發(fā)周期可能至少需要6個月，而且需要大量資金。

俄科學(xué)家稱，這將是俄衛(wèi)生部門的一個優(yōu)先項(xiàng)目，因?yàn)樵摬《镜奈磥頎顩r還無法預(yù)測。

美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)下屬過敏與傳染病研究院也表示，會開始研發(fā)針對新型冠狀病毒的疫苗。

美國有線電視新聞網(wǎng)(CNN)表示，實(shí)驗(yàn)室可能在幾個月后展開第一階段臨床實(shí)驗(yàn)，一年后才能獲得疫苗。

由于此次新型冠狀病毒與SARS病毒有一定相似性，有專家稱，新型冠狀病毒的疫苗研制工作也可以借鑒SARS病毒疫苗研究的經(jīng)驗(yàn)。

2003年非典爆發(fā)后，美國科學(xué)家花了約20個月才得到非典病毒的基因組序列。

而此次新型肺炎爆發(fā)一個月左右，中國已經(jīng)聯(lián)合他國科學(xué)家完成了對新型冠狀病毒的測序，并且成功分離出了高滴度的病毒毒株，對于后續(xù)防控工作有重要意義。

盡管對比17年前，我們在生物科技領(lǐng)域已經(jīng)有了一定的長足的進(jìn)步，但疫苗研發(fā)上漫長的臨床試驗(yàn)以及量產(chǎn)之困，依然是橫亙在面前的難題。

02疫苗研發(fā)難在哪兒？臨床試驗(yàn)漫長、量產(chǎn)也難 疫苗在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段，需進(jìn)行毒株篩選、必要的毒株減毒、毒株對培育細(xì)胞基質(zhì)適應(yīng)及傳代過程中的穩(wěn)定性研究，并探索工藝的質(zhì)量穩(wěn)定性、建立動物模型等諸多步驟。

而分離病毒毒株，仍處于此過程中相當(dāng)早的階段。

疫苗開發(fā)首先要確認(rèn)疫苗的靶點(diǎn)，選擇抗原。

如果是傳統(tǒng)的滅活疫苗，需要在足夠安全級別的實(shí)驗(yàn)室來做病毒培養(yǎng)、滅活；如果是基因工程疫苗，則有兩大類：1、病毒載體疫苗，用病毒載體來遞送抗原；2、核酸疫苗，通過信使RNA或DNA來讓宿主表達(dá)抗原。

無論是滅活疫苗還是基因工程疫苗，首先都要在實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證疫苗的有效性。

可以同時進(jìn)行動物安全性評價(jià)，確認(rèn)抗原可能的毒性。

長毒研究至少要幾個月時間。

即使實(shí)驗(yàn)室能在短時間內(nèi)完成新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)，也并不意味著有效疫苗馬上就能投入使用，在這之前，還有相當(dāng)漫長的臨床試驗(yàn)期。

最理想的狀態(tài)，是一旦確定動物評價(jià)有效，GMP材料也完成，那么馬上就可以啟動臨床實(shí)驗(yàn)了。

但是，臨床材料生產(chǎn)和疫苗的有效性和安全性評價(jià)都是疫苗開發(fā)的瓶頸。

此外，實(shí)驗(yàn)室階段的疫苗產(chǎn)量有限，想要真正實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)仍需要攻克很多難關(guān)。

為了檢測疫苗的安全性和有效性，需要對實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的疫苗進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。

該臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III期三個研究階段，整體完成一般需要5-10年。

I期臨床試驗(yàn)出于初步考察人體安全性的目標(biāo)，一般需要幾十至百位受試者。

II期主要是進(jìn)行疫苗劑量的探索研究，以及初步的有效性評價(jià)和考察進(jìn)一步擴(kuò)大人群后的安全性，一般需要幾百到上千位受試者。

III期是為了全面評價(jià)疫苗的有效性和安全性，需要為數(shù)千到幾萬例的受試者。

對于突發(fā)流行病言，相應(yīng)疫苗進(jìn)入到II、III期臨床試驗(yàn)時，疫情可能已經(jīng)得到相當(dāng)程度的控制，要獲得大量受試者有難度。

這也是SARS疫苗上市面臨的一大難題。

2003年6月24日，世衛(wèi)組織將中國大陸從疫區(qū)中除名。

而直到2004年12月，我國自主研發(fā)的SARS疫苗I期臨床試驗(yàn)才完成。

這也就意味著，SARS疫苗要完成最后的III期試驗(yàn)，必須有一個流行季節(jié)的過程，也就是非典疫情的再度爆發(fā)，而這顯然是所有人都不愿意看到的情況。

目前，如果SARS再度爆發(fā)，疫苗可能在4-5年內(nèi)面市，如果不再爆發(fā)，疫苗則會一直擱置起來，作為應(yīng)急儲備。

同時，流行病毒還有著一定的變異可能，而應(yīng)對變異病毒，原先研發(fā)的疫苗是否依然有效和安全，是個未知數(shù)。

此外，疫苗即使獲準(zhǔn)進(jìn)入市場，也并不意味著其就萬無一失，一些潛在問題可能在疫苗使用一段時間后才會顯現(xiàn)。

此前有業(yè)內(nèi)人士指出：“現(xiàn)在這個新病毒能在哪些動物中傳播都不清楚，動物模型也就無從談起。

這個病毒雖然結(jié)構(gòu)簡單，但具有高度多樣性，變異也較快。

即使找到關(guān)鍵抗原、能夠產(chǎn)生中和抗體，是否真能抵御感染也還需要臨床研究。

以前曾發(fā)現(xiàn)兒童使用能產(chǎn)生中和抗體的RSV病毒疫苗，感染后反而病癥更嚴(yán)重，因?yàn)槟承㏕細(xì)胞也被疫苗激活，從而令患者對病毒更加敏感。

針對SARS和另一個叫作FIPV病毒的疫苗也在動物實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)時出現(xiàn)類似情況。

” 華東某疫苗研發(fā)人士也指出：“對于疫苗研發(fā)來說，即使是在國家在臨床試驗(yàn)上開通綠色通道的情況下，仍需要面臨量產(chǎn)的挑戰(zhàn)。

目前最常見的疫苗制備方法，第一步就是設(shè)計(jì)毒株，就是廣東疾控中心現(xiàn)在做的事情，但確定表達(dá)系之后進(jìn)行動物試驗(yàn)，即使火速進(jìn)入臨床三期，能否供給到上萬人試驗(yàn)需要的培養(yǎng)罐都是難題。

” 03治療性藥物也很難 治療性藥物的開發(fā)同樣面臨很多技術(shù)難題。

在制藥研發(fā)屆，90%以上進(jìn)入臨床的藥物都以失敗告終，抗病毒藥物成功率并不比其他藥物更高。

雖然病毒結(jié)構(gòu)簡單、繁殖過程相對清楚，但找到高活性、高選擇性的抑制劑也需要有人提供大規(guī)模化合物庫、有人建立整個篩選優(yōu)化平臺，這都不是一年半載能完成的事情。

有了化合物庫，也不一定能篩到優(yōu)質(zhì)先導(dǎo)物，SARS幾個主要靶點(diǎn)的配體現(xiàn)在還都在uM水平(需要提高上百倍活性)。

想建立優(yōu)化平臺也不是馬上就能找到，HCV的藥物研發(fā)出現(xiàn)突破，是依賴一個叫做復(fù)制子測試的發(fā)明。

即使有了靠譜的臨床候選藥物，在現(xiàn)在如此緊張的環(huán)境下設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)、招募合適患者也是個現(xiàn)實(shí)問題。

每年出現(xiàn)一次的流感病毒也令很多人死亡，但目前幾個藥物的效果都非常一般。

并非制藥界不想找到更好的藥物，而是現(xiàn)在的技術(shù)就這個水平。

還有一個重要因素，是需要考慮研發(fā)的經(jīng)濟(jì)因素。

整個制藥界對傳染病藥物、尤其這種突發(fā)傳染病藥物開發(fā)的忽視，是因?yàn)槭袌鲂枨箅y以預(yù)測，導(dǎo)致廠家不愿投入。

雖然消費(fèi)多少蝙蝠、冠狀病毒才會傳染到人難以預(yù)測，但藥物的專利時間是非常明確的，廠家不會讓專利在沒有患者的時間里虛度光陰。

專利有限保護(hù)期決定了藥物要為一個已經(jīng)存在的市場服務(wù)，而不是一個不知什么時候才會出現(xiàn)的市場，盡管存在一個喜歡吃野生動物的奇怪人群。

不過也有研發(fā)人員指出，此次新冠事件也提醒了我們加強(qiáng)本國新藥研發(fā)能力的重要性，如果這種疾病每十幾年在美國出現(xiàn)一次，或許新藥產(chǎn)出速度會快一點(diǎn)。

要應(yīng)對自己國家特有的疾病，就不能依賴于只盯著美國市場的跨國制藥企業(yè)，提升自主藥物研發(fā)能力迫在眉睫。

有效藥物和新型冠狀病毒疫苗的上市，離我們依然相當(dāng)遙遠(yuǎn)。

我們對于新型冠狀病毒的防治依然不能松懈，要做好個人防護(hù)工作，切斷傳播途徑，增強(qiáng)個人體質(zhì)，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣。

(責(zé)任編輯：DF522)。