CAR-T細(xì)胞免疫治療技術(shù)或?qū)⒊蔀橹袊幤笞钣锌赡芘c全球巨頭同臺競技的生物科技領(lǐng)域，而傳奇生物無疑搶得了先機(jī)。

近日，2019(第十屆)細(xì)胞治療國際研討會在上海舉行，傳奇生物榮獲“中國細(xì)胞治療企業(yè)創(chuàng)新突破獎”。

而在此前剛剛結(jié)束的第二屆“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)獎勵計劃”頒獎儀式暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施聯(lián)盟會議上，傳奇生物首席科學(xué)官范曉虎博士榮獲轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎。

傳奇生物連續(xù)獲得各類榮譽，得益于其自主開發(fā)的治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)骨髓瘤產(chǎn)品LCAR-B38M.LCAR-B38M是中國第一個獲得CAR-T藥物臨床試驗申請(IND)批件，同時也是目前唯一在中、美、歐同時進(jìn)行注冊臨床試驗的CAR-T藥物產(chǎn)品。

此前，傳奇生物憑借LCAR-B38M優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)令世界驚艷，其后更是吸引了國際醫(yī)藥巨頭的全球合作與巨額知識產(chǎn)權(quán)付費。

國際化布局 據(jù)了解，從誕生之日起，傳奇生物就將自己定位為一家國際化的公司。

其母公司金斯瑞生物科技，創(chuàng)始人章方良博士畢業(yè)于美國杜克大學(xué)，曾在美國先靈葆雅工作，擁有多項發(fā)明專利。

金斯瑞生物科技于2002年成立于美國新澤西州，是全球首家商業(yè)化基因人工合成公司。

2004年，章方良回到中國南京，帶領(lǐng)金斯瑞在中國踏上了迅猛發(fā)展的征程。

目前，金斯瑞已迅速成長為全球基因合成的龍頭企業(yè)，占據(jù)全球超過25%的基因合成市場，為全球160多個國家和地區(qū)的30多萬客戶提供服務(wù)與產(chǎn)品。

2014年，全球最早在人類發(fā)現(xiàn)獲得性B細(xì)胞免疫耐受現(xiàn)象并闡明其機(jī)理的著名學(xué)者范曉虎從加拿大回國，加盟金斯瑞。

最初范曉虎負(fù)責(zé)抗體蛋白工程業(yè)務(wù)，從事駱駝納米抗體外包服務(wù)。

正是這段經(jīng)歷讓他發(fā)現(xiàn)了美洲駝體內(nèi)獨特的抗體優(yōu)異性，從而設(shè)計出了有獨特優(yōu)勢的CAR-T技術(shù)平臺。

很快，金斯瑞成立控股子公司傳奇生物，依托金斯瑞的資金和在基因合成領(lǐng)域擁有的技術(shù)優(yōu)勢，范曉虎帶領(lǐng)團(tuán)隊迅速開發(fā)了大量創(chuàng)新型CAR-T技術(shù)平臺并設(shè)計研發(fā)了許多技術(shù)領(lǐng)先的產(chǎn)品。

數(shù)年后，國內(nèi)首個國家藥品監(jiān)督管理局(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局)受理臨床試驗申請(IND)批件的CAR-T產(chǎn)品誕生。

也就是說，成立伊始，傳奇生物的戰(zhàn)略就是布局全球市場。

其所有產(chǎn)品、管線、知識產(chǎn)權(quán)都是全球申請PCT。

據(jù)了解，目前傳奇在美國、歐洲多處建有實驗室和生產(chǎn)設(shè)施，并吸引了一批國際頂尖科研人員加盟。

目前，傳奇生物的LCAR-B38M是唯一在中、美、歐同時進(jìn)行注冊臨床試驗的CAR-T藥物產(chǎn)品。

依托全球化布局，并憑借優(yōu)異的創(chuàng)新能力，傳奇生物迅速得到國際醫(yī)藥界的認(rèn)可。

2018年5月，LCAR-B38M獲得了美國FDA的IND批件，2019年2月，又獲得美國FDA的孤兒藥資格。

2019年4月，LCAR-B38M獲得歐洲藥品管理局(EMA)優(yōu)先藥物認(rèn)定(PRIME)資格，是國內(nèi)首個獲得此認(rèn)證的CAR-T產(chǎn)品。

幾乎同時，國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(上海)與傳奇生物合作，在國際綜合性權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)發(fā)表了關(guān)于此產(chǎn)品多中心臨床試驗結(jié)果的學(xué)術(shù)論文，研究結(jié)果與西安交通大學(xué)附屬第二醫(yī)院已報道的結(jié)果都顯示了該產(chǎn)品明顯優(yōu)于世界其他同類產(chǎn)品，“中國創(chuàng)造”的生物治療產(chǎn)品已站上了世界舞臺，將成為引領(lǐng)該領(lǐng)域發(fā)展的新標(biāo)桿。

對標(biāo)巨頭 傳奇生物的異軍突起吸引了國際醫(yī)藥巨頭的關(guān)注，據(jù)了解，最開始，傳奇生物和金斯瑞就將對標(biāo)物就瞄準(zhǔn)了業(yè)界巨頭，以期望與巨人同行才能跑得更快。

2017年6月，傳奇生物受邀參加美國臨床腫瘤學(xué)會年會(ASCO)，憑借在治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤病人的臨床數(shù)據(jù)達(dá)到100%的客觀緩解率驚艷了全場，引起了強(qiáng)烈的國際反響。

通過ASCO官方的新聞發(fā)布會推介，這項突破性成果被全世界大量媒體廣泛報道。

驚艷的數(shù)據(jù)引起了楊森(強(qiáng)生)公司制藥的關(guān)注。

一個月之后，楊森(強(qiáng)生)公司的高管決定親自飛往南京進(jìn)行調(diào)研。

在隨后的近5個月時間內(nèi)，楊森(強(qiáng)生)公司先后派出各種專業(yè)團(tuán)隊到南京現(xiàn)場調(diào)研，并在全球召集超過100人以上的專業(yè)人員參與各類盡職調(diào)查，包括傳奇生物的臨床前研究數(shù)據(jù)、專利知識產(chǎn)權(quán)布局、生產(chǎn)工藝與流程等。

2017年12月，傳奇生物與楊森(強(qiáng)生)公司達(dá)成全球合作和許可協(xié)議，雙方共同開發(fā)和商業(yè)化這款BCMA CAR-T產(chǎn)品。

楊森向傳奇生物支付3.5億美元的首期款以及后續(xù)更高金額的里程碑付款，創(chuàng)下其時中國藥企對外專利授權(quán)首付款最大金額記錄及合作最優(yōu)條件。

與楊森(強(qiáng)生)公司的合作，不僅使得傳奇生物獲得巨額的資金支持，更可以在海外臨床試驗、申報審批、市場開拓等各個方面獲得支持。

目前，傳奇生物一躍成為世界上最大的CAR-T研發(fā)公司之一，擁有研發(fā)人員超過300人，其未來目標(biāo)是在CAR-T領(lǐng)域做成全球第一。

不僅是子公司傳奇生物與頂尖的跨國公司合作，今年3月，傳奇母公司金斯瑞也與全球領(lǐng)先的科技公司默克簽署協(xié)議，建立專注于質(zhì)粒和病毒載體生產(chǎn)的戰(zhàn)略聯(lián)盟。

此前，金斯瑞一直被視為傳統(tǒng)的CRO公司，但其實，金斯瑞近年來已逐步將業(yè)務(wù)擴(kuò)展并聚焦于四大主航道：生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品(CRO)、合成生物學(xué)產(chǎn)品(工業(yè)酶)、生物藥開發(fā)服務(wù)及以傳奇生物為代表的細(xì)胞治療四大領(lǐng)域。

據(jù)了解，此次合作，默克公司計劃為金斯瑞提供從實驗室開發(fā)到大規(guī)模GMP制造的全方位產(chǎn)品、培訓(xùn)和咨詢服務(wù)，包括工藝設(shè)計、設(shè)備概念設(shè)計和治療管理體系的建立。

這也是金斯瑞依托其在基因合成領(lǐng)域擁有的技術(shù)優(yōu)勢，大力發(fā)展其生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品業(yè)務(wù)后布局全產(chǎn)業(yè)鏈的戰(zhàn)略要求。

業(yè)內(nèi)人士分析，雙方這次合作的目的在于尋找降低細(xì)胞基因療法生產(chǎn)成本的有效途徑，從供應(yīng)鏈端解決成本的問題。

據(jù)了解，成本問題是影響未來CAR-T療法普及推廣的一個瓶頸問題，包括CAR-T療法在內(nèi)的細(xì)胞基因治療的特點就是小批量、多批次，很自然的它的生產(chǎn)成本就會比較高。

據(jù)悉，細(xì)胞治療在美國的使用有一個很大的障礙就是費用非常高，一個病例要花費數(shù)十萬美金。

中國CAR-T市場需要資金支持 傳奇生物的迅速崛起，也是近年來中國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的一個縮影。

一直以來，中國在化學(xué)藥、單抗生物藥領(lǐng)域都大幅落后西方國家，一直扮演追趕者的角色。

近年來，中國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)正在強(qiáng)勢崛起，特別是在CAR-T細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，使中國藥企已經(jīng)有足夠的實力與全球巨頭同臺競技，在某些方面甚至走在了西方國家的前面。

公開信息顯示，在國家藥品監(jiān)督管理局(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局)2017年底頒布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》后，中國CAR-T臨床申報迅速增加。

目前，中國有超過130家公司正在開發(fā)細(xì)胞和基因療法，涵蓋CAR-T/T細(xì)胞受體療法(TCR-T)和腺相關(guān)病毒(AAV)到溶瘤病毒，臨床研究數(shù)量已經(jīng)超過美國。

對于中國CAR-T市場的興起，生物制藥界人士們認(rèn)為，市場在那里，病人的需求在那里，所以這個領(lǐng)域的發(fā)展是不可阻擋的。

但分析人士同時指出，中國市場蓬勃興起的背后還有許多瓶頸問題需要解決。

如對實體腫瘤治療效果還不是很理想，治療成本十分高昂等。

但最主要的問題還是研發(fā)向生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化能力問題，這需要大量的資金支持。

如絕大部分中國公司基本上都要靠自己研發(fā)產(chǎn)品、建立知識產(chǎn)權(quán)，而最大的缺位就是在后端沒有轉(zhuǎn)化的經(jīng)驗，人才、軟硬件設(shè)備全都是欠缺的。

CAR-T產(chǎn)品按藥物進(jìn)行上市監(jiān)管，商業(yè)化面臨的挑戰(zhàn)和生物科技公司做科研研發(fā)是完全不一樣的。

按醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)，就要有GMP生產(chǎn)體系、質(zhì)量驗證檢驗體系，這都需要大量人員、設(shè)備、資金投入，對于一些科學(xué)家團(tuán)隊組成的初創(chuàng)性企業(yè)來講，這樣的資金投入幾乎是個天文數(shù)字。

因此，中國CAR-T領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展，資金的支持是必不可少的。

以傳奇生物為例，范博士表示，傳奇生物能夠心無旁騖地專注于研發(fā)，既得益于母公司金斯瑞生物科技在基因合成領(lǐng)域擁有的技術(shù)優(yōu)勢，還受益于金斯瑞提供的資金支持。

作為全球基因合成的龍頭企業(yè)，金斯瑞一直大力發(fā)展其生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品業(yè)務(wù)，經(jīng)過17年的發(fā)展，該項業(yè)務(wù)已經(jīng)成為整個集團(tuán)的主要收入來源，孵化出了其他下游業(yè)務(wù)，并為其提供資金支持。

目前，傳奇生物已經(jīng)開展CAR-T通用型產(chǎn)品的研發(fā)，以降低生產(chǎn)成本。

同時，傳奇生物還在積極布局細(xì)胞療法在其他疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線，包括急性髓細(xì)胞性白血病、淋巴瘤、胃癌、卵巢癌、自身免疫病，傳染性疾病等。

而金斯瑞也會在生物科技產(chǎn)業(yè)的其他細(xì)分領(lǐng)域繼續(xù)取得更多突破，為CRO行業(yè)的發(fā)展提供重要的參考意義。

(責(zé)任編輯：DF506)。